Gilteritinib fumarat

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Baggrund

Målrettede lægemidler til Gillettes (Gilteritinib) til patienter med akut myeloid leukæmi lever længere, bedre for nylig offentliggjort i New England journal of medicine af et stort klinisk forsøg resultater viser, at: sammenlignet med kemoterapi, brugen af ​​målrettede lægemidler til Gillettes (Gilteritinib, varenavn Xospata) behandling, kan forbedre overlevelsesraten for patienter med akut myelogen leukæmi (AML).

Resultaterne af det nye forsøg er opmuntrende. De 371 patienter, der var inkluderet i forsøget, var AML-patienter med en specifik mutation af FLT3-genet, som tidligere var blevet behandlet, men som senere fik tilbagefald eller ikke reagerede på behandlingen (tilbagevendende/refraktær). De blev tilfældigt tildelt enten Gilteritinib-behandling eller standard kemoterapi.

Resultaterne viste, at patienter behandlet for at acceptere Gillett, Gilteritinib ikke kun lever længere end hos patienter, der gennemgår kemoterapi (median samlet overlevelsestid var 9,3 måneder til 5,6 måneder), og er mere tilbøjelige til at opnå fuldstændig remission, og antallet af hvide blodlegemer vendte tilbage til normalt niveau. helt eller delvist (Gilteritinib-behandlede patienter (34%), 15%) hos patienter, der gennemgår kemoterapi.

2. Præsentation

Gilteritinib Fumarate, udviklet af Astellas, blev godkendt af Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA) den 21. september 2018, efterfølgende godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) den 28. november 2018 og af European Drug Administration (EMA) den 24. oktober 2019 under handelsnavnet Xospata®. Gilteritinib har modtaget fast-track og orphan drug status fra FDA.

Gilteritinib Fumarate er en FLT3/AXL-hæmmer og Xospata® er godkendt til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi med FLT3-mutationspositiv.

Xospata® er en oral tablet indeholdende 40 mg Gilteritinib. Den anbefalede dosis er 120 mg én gang dagligt. Forøg eller reducer dosis i henhold til patientens tilstand, men bør ikke overstige 200 mg pr. dag.

3. Målsted

AXL; FLT3

4. Virkningsmekanisme

AXL-receptorhæmmere; FLT3-hæmmere

5. Indikationer

Akut myelogen leukæmi

6. Udviklingsstadie

Godkendt til markedsføring den 21. september 2018

7. R&D Company

Astellas

8. Syntesevej

8.1. Den oprindelige rute

8.2. Vores rute (optimeret) - Bedre stabilitet og højere udbytte

8.3. Ros fra KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Kort fremstillingsproces [CAS 2043020-03-5]

Trin 1:

Til en suspension af NaOH blev tilsat ethyl-3-oxopentanoat i én portion, og derefter blev reaktionsblandingen omrørt ved stuetemperatur. En opløsning af NaNO2 i vand blev tilsat, og derefter blev H2SO4 tilsat dråbevis. En opløsning af NaOH blev tilsat dråbevis, og den resulterende blanding blev ekstraheret med MTBE. De kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over Na2S04, filtreret og koncentreret for at give produkt (E)-2-oxobutanaloxim.

Trin 2:

En suspension af (E)-2-oxobutanaloxim og aminomalononitril p-toluensulfonsyre i IPA) blev omrørt ved stuetemperatur under argon. Efter at den var blevet kontrolleret ved TLC, blev reaktionsblandingen filtreret, kagen blev vasket med IPA og vand og tørret for at give 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazin-1-oxid.

Trin 3:

Til en suspension af 2-amino-3-cyano-5-ethylpyrazin-1-oxid i vandfri DMF blev tilsat POCI3 ved 0°C. Den resulterende blanding blev omrørt ved 80oC. Efter at den var blevet kontrolleret ved TLC, blev reaktionsblandingen langsomt tilsat til is/vand og ekstraheret med MTBE. De kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over Na2S04, filtreret og koncentreret for at give 3-amino-5-chlor-6-ethylpyrazin-2-carbonitril.

Trin 4:

Til en suspension af t-BuONO og CuBr2 i DMF blev der dråbevis tilsat en opløsning af 3-amino-5-chlor-6-ethylpyrazin-2-carbonitril i DMF. Efter at den var blevet kontrolleret ved TLC, blev reaktionsblandingen afkølet til stuetemperatur og derefter hældt i is/vand, ekstraheret med MTBE. De kombinerede organiske lag blev vasket med saltvand, tørret over Na2S04, filtreret og koncentreret for at give rå, som blev oprenset ved kromatografi for at give 3-brom-5-chlor-6-ethylpyrazin-2-carbonitril.

9. Liste over mellemprodukter vi kan levere

Sandoo Pharmaceutica er en professionel producent af farmaceutiske mellemprodukter. Vi leverer god kvalitet Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Velkommen og vi ser frem til din henvendelse!