FDA godkender lorlatinib til anden- eller tredjelinjebehandling af ALK-positiv metastatisk NSCLC

Den 2. november 2018 gav Food and Drug Administration fremskyndet godkendelse tillorlatinib(LORBRENA, Pfizer, Inc.) til patienter med anaplastisk lymfom kinase (ALK)-positiv metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), hvis sygdom har udviklet sig på crizotinib og mindst én anden ALK-hæmmer mod metastatisk sygdom, eller hvis sygdom er udviklet på alectinib eller ceritinib som den første ALK-hæmmerbehandling for metastatisk sygdom.

Godkendelsen var baseret på en undergruppe på 215 patienter med ALK-positiv metastatisk NSCLC, tidligere behandlet med en eller flere ALK-kinasehæmmere, indskrevet i et ikke-randomiseret, dosis-interval og aktivitets-estimerende, multi-kohorte, multicenter-studie (Studie B7461001; NCT01970865 ). De vigtigste effektmål var samlet responsrate (ORR) og intrakraniel ORR, ifølge RECIST 1.1, som vurderet af en uafhængig central revisionskomité.

ORR var 48 % (95 % CI: 42, 55), med 4 % fuldstændige og 44 % delvise responser. Den estimerede mediane responsvarighed var 12,5 måneder (95 % CI: 8,4, 23,7). Den intrakranielle ORR hos 89 patienter med målbare læsioner i CNS ifølge RECIST 1.1 var 60 % (95 % CI: 49, 70) med 21 % fuldstændige og 38 % partielle responser. Den estimerede mediane responsvarighed var 19,5 måneder (95 % CI: 12,4, ikke nået).

De mest almindelige bivirkninger (hyppighed ≥20%) hos patienter, der fårlorlatinibvar ødem, perifer neuropati, kognitive effekter, dyspnø, træthed, vægtøgning, artralgi, humørpåvirkninger og diarré. De mest almindelige laboratorieabnormiteter var hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi.

Den anbefaledelorlatinibdosis er 100 mg oralt én gang dagligt.

Se fuld ordinationsinformation for LORBRENA.

Denne indikation er godkendt under accelereret godkendelse baseret på tumorresponsrate og varighed af respons. Fortsat godkendelse af denne indikation kan være betinget af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i et bekræftende forsøg. FDA tildelte denne ansøgningsprioritetgennemgang og tildelte banebrydende terapibetegnelse for dette udviklingsprogram. FDA fremskyndede programmer er beskrevet i Vejledning for industrien: Fremskyndede programmer for alvorlige tilstande-lægemidler og biologiske stoffer.

Sundhedspersonale bør rapportere alle alvorlige uønskede hændelser, der mistænkes for at være forbundet med brugen af ​​medicin og udstyr, til FDA's MedWatch-rapporteringssystem eller ved at ringe til 1-800-FDA-1088.

Følg Oncology Center of Excellence på Twitter @FDAOncologyExternal Link Ansvarsfraskrivelse.

Se de seneste godkendelser på OCE's podcast, Drug Information Soundcast in Clinical Oncology (D.I.S.C.O.).